أدوية الأوراميُصرف بوصفة طبية مادة فعالة

أولاباريب

Olaparib

مثبّط إنزيم PARP، يقتل الخلايا السرطانية الحاملة لطفرة BRCA بمنع إصلاح حمضها النووي.

الأسماء التجارية
لينبارزا، أولاباريب
الأشكال المتوفرة
أقراص 100 و150 ملغ
التصنيف الدوائي
أدوية الأورام

الأصناف التجارية لمادة أولاباريب

7 صنف مسجّل يحمل هذه المادة الفعالة. تختلف الأصناف في الشركة المنتجة والتركيز والسعر، وتتشابه في التأثير الدوائي.

كيف يعمل أولاباريب؟

**مثبّط لإنزيم بولي (ADP-ريبوز) بوليميراز (PARP) الذي يصلح كسور خيط الحمض النووي المفردة**. **الخلايا السرطانية الحاملة لطفرة في جينَي BRCA1/2 تكون عاجزة أصلاً عن إصلاح كسور الخيط المزدوج بآلية إعادة التركيب المتماثل**. **بتثبيط PARP أيضاً، تتراكم الكسور غير المصلَحة وتتحوّل إلى كسور مزدوجة قاتلة لا تستطيع الخلية إصلاحها، فتموت (مبدأ «الفتك المتلازم»)**. أما الخلايا الطبيعية السليمة الجينات فتصلح ضررها بالمسار البديل وتنجو، فيكون الأثر انتقائياً على الورم الحامل للطفرة. لذا يُوصَف بعد اختبار جيني يثبت طفرة BRCA (أو عيباً مشابهاً في الإصلاح). يُستخدم في سرطانات المبيض والثدي والبنكرياس والبروستاتا الحاملة لهذه الطفرات. **أبرز آثاره فقر الدم وكبت النخاع، والغثيان، ونادراً ابيضاض دم ثانوي**.

دواعي استعمال أولاباريب

  • سرطان المبيض الحامل لطفرة BRCA (علاج وصيانة)
  • سرطان الثدي المنتشر الحامل لطفرة BRCA الوراثية
  • سرطان البنكرياس المنتشر الحامل لطفرة BRCA
  • سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء الحامل لعيوب إصلاح الحمض النووي

جرعة أولاباريب

البالغون

300 ملغ مرتين يومياً (أقراص)، وتُخفَّض حسب التحمّل ووظائف الأعضاء

الأطفال

غير مُوصى به

الحد الأقصى

300 ملغ مرتين يومياً

الجرعات إرشادية عامة. التزم بما يحدده طبيبك أو الصيدلي حسب حالتك.

متى يبدأ أولاباريب ومتى يزول

بداية المفعول
استجابة تُقيَّم بالتصوير والواسمات عبر أسابيع-أشهر
عمر النصف
نحو 15 ساعة
طريقة الإخراج
يُستقلَب كبدياً ويُطرح بالبول والبراز

عمر النصف هو الزمن الذي ينخفض فيه تركيز الدواء في الدم إلى النصف، ويحدّد عدد الجرعات اليومية ومدة بقاء الأثر بعد التوقف.

الأعراض الجانبية لـأولاباريب

أعراض شائعة

  • غثيان وقيء
  • فقر دم وتعب
  • نقص صفائح وعدلات
  • فقدان شهية وعسر هضم
  • صداع ودوخة

أعراض تستدعي مراجعة الطبيب فوراً

  • فقر دم شديد يحتاج نقل دم
  • متلازمة خلل التنسّج النقوي أو ابيضاض دم نقوي حادّ ثانوي (نادر لكنه خطير)
  • التهاب رئة خلالي
  • كبت نخاع شديد وعدوى

موانع استعمال أولاباريب

  • غياب طفرة BRCA أو عيب إصلاح مناسب (اختبار جيني أولاً)
  • الحمل والإرضاع
  • كبت نخاع شديد مستمرّ غير مفسّر
  • الجمع مع مثبّطات CYP3A4 القوية دون تعديل

التداخلات الدوائية

  • مثبّطات CYP3A4 القوية: ترفع تركيزه
  • محفّزات CYP3A4 القوية: تخفض فعاليته
  • لقاحات حية: تُتجنّب
  • أدوية كابتة للنخاع: كبت متراكم

أولاباريب للحامل والمرضع

ممنوع في الحمل — قد يضرّ الجنين؛ تُستخدم وسيلة منع حمل فعّالة أثناء العلاج وبعده. يُوقَف الإرضاع.

طريقة التخزين

حرارة الغرفة بعيداً عن الرطوبة.

أسئلة شائعة عن أولاباريب

ما طفرة BRCA ولماذا تحدّد فعالية أولاباريب؟
جينا BRCA1 وBRCA2 مسؤولان عن إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة بآلية دقيقة (إعادة التركيب المتماثل). من يرث طفرة معطّلة فيهما ترتفع لديه خطورة سرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا، وتكون خلايا هذه الأورام عاجزة عن الإصلاح الدقيق. أولاباريب يثبّط إنزيم PARP الذي يصلح كسور الخيط المفردة، فتتراكم الأضرار وتتحوّل لكسور مزدوجة لا تستطيع الخلية السرطانية (فاقدة BRCA) إصلاحها فتموت، بينما الخلايا الطبيعية تصلح ضررها وتنجو. هذا «الفتك المتلازم» يجعل الأثر انتقائياً على الورم الحامل للطفرة. لذا يُجرى اختبار جيني (للورم أو للدم) لإثبات طفرة BRCA أو عيب إصلاح مشابه قبل الوصف؛ فبدونها لن يكون الدواء فعّالاً. هذا نموذج للعلاج الموجّه المبني على السمة الجزيئية للورم.
لماذا يُستخدم أولاباريب أحياناً كعلاج «صيانة»؟
في بعض السرطانات (كالمبيض)، بعد استجابة الورم للعلاج الكيميائي الأولي، يُعطى أولاباريب كعلاج «صيانة»: أي علاج مستمرّ يهدف لإطالة فترة الاستجابة ومنع أو تأخير عودة الورم، لا لعلاج مرض نشط ظاهر. يُثبّط PARP باستمرار فيبقي الخلايا السرطانية المتبقّية (الحاملة لطفرة BRCA) تحت ضغط لا تستطيع إصلاحه. أثبت هذا إطالة الفترة الخالية من تقدّم المرض في المرضى المناسبين. يُؤخذ يومياً لفترة طويلة مع مراقبة صورة الدم. هذا مفهوم مختلف عن العلاج الكيميائي المكثّف قصير الأمد؛ إنه علاج فموي أخفّ نسبياً مستمرّ للحفاظ على المكسب. يقرّر اختصاصي الأورام مدّة الصيانة حسب الاستجابة والتحمّل، ويوازن الفائدة مع الآثار طويلة الأمد كفقر الدم.
ما خطر ابيضاض الدم الثانوي مع أولاباريب؟
من المخاوف النادرة لكن الخطيرة لأولاباريب (ومثبّطات PARP عموماً) حدوث متلازمة خلل التنسّج النقوي أو ابيضاض دم نقوي حادّ ثانوي بعد استخدام طويل، لأن تثبيط إصلاح الحمض النووي قد يسمح بتراكم طفرات في خلايا نخاع العظم نفسها. هذا نادر، لكنه سبب مهمّ لمراقبة صورة الدم بانتظام طوال العلاج: نقص مستمرّ أو متفاقم في خلايا الدم لا يتعافى قد يكون علامة مبكّرة تستدعي فحوصاً إضافية للنخاع. لذا لا تُهمَل تحاليل الدم الشهرية. الفائدة العلاجية لأولاباريب في السرطانات المناسبة تفوق هذا الخطر النادر عادةً، لكن الوعي به والمراقبة يتيحان كشفه مبكّراً. أبلغ فريقك عن تعب شديد أو نزيف أو عدوى متكرّرة أو نقص دم مستمرّ.
متى أراجع فريق الأورام أثناء تناول أولاباريب؟
شحوب وتعب شديد وضيق نفَس وخفقان (فقر دم قد يحتاج نقل دم)، أو حمّى وعلامات عدوى (نقص عدلات)، أو نزيف أو كدمات غير معتادة (نقص صفائح)، أو سعال جافّ متزايد وضيق نفَس (التهاب رئة)، أو نقص دم مستمرّ لا يتحسّن (احتمال مشكلة نخاعية). راجع في هذه الحالات. والتزم صورة الدم الشهرية بدقّة، وتناول الدواء بانتظام، وأبلغ طبيبك بكل أدويتك (خاصة مثبّطات ومحفّزات CYP3A4) وتجنّب عصير الجريب فروت الذي قد يرفع تركيزه.

أولاباريب: أعراض لا تُحتمَل بل تُبلَّغ

معظم الآثار الجانبية تمر. هذه لا تمر — وتأخير الإبلاغ عنها هو ما يحوّلها من مشكلة قابلة للحل إلى مضاعفة:

  • فقر دم شديد يحتاج نقل دم
  • متلازمة خلل التنسّج النقوي أو ابيضاض دم نقوي حادّ ثانوي (نادر لكنه خطير)
  • التهاب رئة خلالي
  • كبت نخاع شديد وعدوى

الوقت عامل هنا. الإبلاغ المبكر يعني غالباً تعديل جرعة أو تبديل دواء، والتأخير يعني علاج مضاعفة.

أولاباريب في رمضان: توزيع الجرعات

جرعتان يومياً تناسبان الصيام: واحدة بعد الإفطار وأخرى عند السحور. الفاصل بينهما سيكون أقصر من 12 ساعة ثم فجوة أطول، وهذا مقبول لمعظم الأدوية لكنه يستحق سؤال الصيدلي.

ما سبق مبني على عدد الجرعات وعلاقتها بالطعام. أما قرار الصيام مع دواء مزمن فيخص طبيبك وحده — ولا توقف علاجك لتصوم قبل أن تسأله.

متابعة العلاج بـأولاباريب

تعديل الجرعة في قصور الكلى والكبد

**تُخفَّض الجرعة في القصور الكلوي المتوسط ويُستخدم بحذر في الشديد لقلّة البيانات**. **ويُستخدم بحذر في القصور الكبدي**، وتُراقَب صورة الدم ووظائف الأعضاء.

المتابعة والتحاليل المطلوبة

**صورة الدم الكاملة شهرياً (فقر دم، نقص صفائح وعدلات)، وأعراض التعب والنزيف، وأعراض تنفّسية (التهاب رئة)، وعلامات متلازمة خلل التنسّج النقوي/ابيضاض الدم الثانوي، والاستجابة**

الجرعة الزائدة

تفاقم كبت النخاع والغثيان. يُدار بالدعم ومراقبة الدم.

ماذا لو نسيت جرعة أولاباريب أو تناولت جرعة زائدة؟

نسيان جرعة

  • خذ الجرعة فور تذكرها ما دام موعد الجرعة التالية بعيداً.
  • إذا اقترب موعد الجرعة التالية فتخطَّ المنسية وواصل جدولك المعتاد.
  • لا تضاعف الجرعة للتعويض إطلاقاً.
  • النسيان المتكرر يستدعي منبّهاً على الهاتف أو علبة أدوية أسبوعية.

الجرعة الزائدة

  • الحد الأقصى الآمن: 300 ملغ مرتين يومياً
  • تجاوز الجرعة يستدعي التوجه للطوارئ فوراً حتى قبل ظهور أعراض.
  • خذ معك عبوة الدواء ليعرف الطبيب المادة الفعالة والتركيز.
  • لا تحفّز القيء إلا بتعليمات من مركز السموم أو الطبيب.

الفرق بين أولاباريب وإنكورافينيب

كلاهما من أدوية الأورام، ويختلفان في المادة الفعالة ودواعي الاستعمال. الجدول يوضح الفروق الجوهرية:

وجه المقارنةأولاباريبإنكورافينيب
المادة الفعالةOlaparibEncorafenib
أبرز استخدامسرطان المبيض الحامل لطفرة BRCA (علاج وصيانة)الميلانوما (سرطان الجلد) المتقدّمة الحاملة لطفرة BRAF V600 (مع مثبّط MEK)
جرعة البالغين300 ملغ مرتين يومياً (أقراص)، وتُخفَّض حسب التحمّل ووظائف الأعضاءجرعة يومية (تختلف بين الميلانوما والقولون)، مع مثبّط MEK أو سيتوكسيماب
أشيع أثر جانبيغثيان وقيءتعب وغثيان وقيء
يُصرف بوصفة؟نعمنعم

مصادر هذه الصفحة

اعتمدنا في تحرير هذه الصفحة على المراجع الدوائية والإرشادات المنشورة التالية:

  1. منظمة الصحة العالمية — قائمة الأدوية الأساسية
  2. الخدمات الصحية الوطنية البريطانية (NHS) — دليل الأدوية
  3. MedlinePlus — المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  4. DailyMed — نشرات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  5. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF)
  6. هيئة الدواء المصرية — سجل المستحضرات المسجّلة
كتابة: الفريق الطبي في سلامتك
مراجعة طبية: د. إيمان الشاذلي — استشاري أمراض الدم وزراعة النخاع
آخر مراجعة:
هذه المعلومات توعوية ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو الصيدلي. لا تبدأ أو توقف أي دواء بناءً على ما تقرأه هنا وحده.

عندك سؤال عن هذا الدواء؟

اسأل صيدلياً أو طبيباً معتمداً مجاناً واحصل على رد خلال ٢٤ ساعة.

اسأل الآن