أدوية الأوراميُصرف بوصفة طبية مادة فعالة

إنتريكتينيب

Entrectinib

مثبّط كيناز يستهدف ROS1 وNTRK، لسرطان الرئة والأورام الصلبة الحاملة لهذه الاندماجات، ينفذ للدماغ.

الأسماء التجارية
روزليتريك، إنتريكتينيب
الأشكال المتوفرة
كبسولات 100 و200 ملغ
التصنيف الدوائي
أدوية الأورام

الأصناف التجارية لمادة إنتريكتينيب

6 صنف مسجّل يحمل هذه المادة الفعالة. تختلف الأصناف في الشركة المنتجة والتركيز والسعر، وتتشابه في التأثير الدوائي.

كيف يعمل إنتريكتينيب؟

**مثبّط متعدّد الأهداف لكينازات ROS1 وNTRK (TRKA/B/C) وALK**. **في أنواع من السرطان تحدث «اندماجات» في جينات ROS1 (في بعض سرطانات الرئة) أو NTRK (في أورام صلبة متنوّعة) تنتج كينازات مندمجة نشطة باستمرار تدفع نموّ الورم وتكون محرّكه الرئيسي**. **يرتبط إنتريكتينيب بمنطقة الكيناز في هذه المستقبلات المندمجة ويعطّلها، فيقطع إشارة النموّ ويكبح الورم الحامل للاندماج**. **يتميّز بنفاذه الجيد إلى الجهاز العصبي المركزي (الدماغ)، فيعالج نقائل الدماغ الشائعة في هذه الأورام**. يُوصَف بعد اختبار يثبت اندماج ROS1 أو NTRK. يُعدّ من الأدوية «اللا عضوية» لأورام NTRK (تُوصَف حسب الاندماج لا العضو). **أبرز مخاوفه المميّزة التأثيرات العصبية-الإدراكية (دوخة، تغيّر إدراك)، وزيادة الوزن، وإطالة QT، وقصور القلب، ومشكلات العين، وكسور**.

دواعي استعمال إنتريكتينيب

  • سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحامل لاندماج ROS1
  • الأورام الصلبة الحاملة لاندماج جين NTRK (نهج لا عضوي، بالغين وأطفال)
  • الأورام مع نقائل الدماغ (نفاذ دماغي)

جرعة إنتريكتينيب

البالغون

جرعة يومية، وتُعدَّل حسب التحمّل ووظائف الأعضاء

الأطفال

حسب مساحة الجسم بإشراف اختصاصي أورام الأطفال

الحد الأقصى

حسب الاستطباب والتحمّل

الجرعات إرشادية عامة. التزم بما يحدده طبيبك أو الصيدلي حسب حالتك.

مدة مفعول إنتريكتينيب في الجسم

بداية المفعول
استجابة تُقيَّم بالتصوير عبر أسابيع (غالباً سريعة)
عمر النصف
نحو 20 ساعة
طريقة الإخراج
يُستقلَب كبدياً (CYP3A4) ويُطرح

قاعدة عملية: الدواء يخرج من الجسم عملياً بعد نحو خمسة أضعاف عمر نصفه — وهذا ما يحدد متى يزول الأثر ومتى يمكن بدء دواء بديل.

الأعراض الجانبية لـإنتريكتينيب

أعراض شائعة

  • تعب ودوخة
  • زيادة الوزن وتغيّر التذوّق
  • إمساك أو إسهال
  • تنميل أو خدر (اعتلال عصبي)
  • دوار واضطراب توازن

أعراض تستدعي مراجعة الطبيب فوراً

  • تأثيرات عصبية-إدراكية (تشوّش، اضطراب مزاج، هلوسة، اضطراب مشية)
  • قصور القلب (انخفاض كسر القذف)
  • إطالة QT واضطراب نظم
  • كسور، وارتفاع حمض اليوريك، ومشكلات بصرية، وتسمّم كبدي

موانع استعمال إنتريكتينيب

  • غياب اندماج ROS1 أو NTRK (اختبار جيني أولاً)
  • إطالة QT أو قصور قلب دون تقييم
  • الحمل والإرضاع
  • الجمع مع مثبّطات/محفّزات CYP3A4 القوية دون تعديل

التداخلات الدوائية

  • مثبّطات CYP3A4 القوية: ترفع تركيزه
  • محفّزات CYP3A4 (ريفامبيسين): تخفض فعاليته
  • أدوية تطيل QT: خطر متراكم
  • عصير الجريب فروت: يرفع تركيزه

إنتريكتينيب للحامل والمرضع

ممنوع في الحمل — قد يضرّ الجنين؛ تُستخدم وسيلة منع حمل فعّالة. يُوقَف الإرضاع.

طريقة التخزين

حرارة الغرفة بعيداً عن الرطوبة.

أسئلة شائعة عن إنتريكتينيب

ما اندماجات ROS1 وNTRK وكيف يستهدفها إنتريكتينيب؟
أحياناً يحدث في الخلايا السرطانية «اندماج جيني»: يلتحم جين كيناز (كـROS1 أو NTRK) بجين آخر، فينتج بروتين كيناز مندمج نشط باستمرار يدفع نموّ الورم ويكون محرّكه الرئيسي. اندماج ROS1 يوجد في نسبة من سرطانات الرئة، واندماج NTRK يوجد في أورام صلبة متنوّعة (نادرة عموماً لكن مميّزة). إنتريكتينيب مثبّط يستهدف كينازات ROS1 وNTRK (وALK)، فيعطّل المستقبل المندمج ويقطع إشارة النموّ، مما يكبح الورم الحامل للاندماج بفعالية. يتميّز بنفاذه الجيد إلى الدماغ، فيعالج نقائل الدماغ. لأورام NTRK يُعدّ «لا عضوياً» (يُوصَف حسب الاندماج بغضّ النظر عن العضو، بالغين وأطفال). يُوصَف بعد اختبار جيني يثبت الاندماج. أظهر استجابات عالية. هذا نموذج للطب الدقيق: استهداف الخلل الجزيئي. يقرّره اختصاصي الأورام بعد إثبات اندماج ROS1 أو NTRK بالتحليل الجزيئي للورم.
ما التأثيرات العصبية-الإدراكية لإنتريكتينيب؟
من الآثار المميّزة لإنتريكتينيب تأثيراته على الجهاز العصبي، لأن كينازات TRK (التي يثبّطها) لها دور في وظائف الأعصاب الطبيعية. قد يسبّب: دوخة واضطراب توازن، وتغيّرات إدراكية (تشوّش، صعوبة تركيز، ضعف ذاكرة)، واضطرابات مزاج (قلق، اكتئاب) ونوم، وأحياناً هلوسة أو اضطراب مشية، وتنميل أو خدر (اعتلال عصبي)، وتغيّر التذوّق. هذه غالباً قابلة للعكس بخفض الجرعة أو إيقافها مؤقتاً. قد تؤثّر على السلامة (كالقيادة). أبلغ فريقك عن أي دوخة شديدة أو تشوّش أو تغيّر مزاج أو مشية غير مستقرّة أو أفكار سلبية. لدى الأطفال يُنتبَه لتغيّرات السلوك. رغم إزعاجها، تُدار غالباً بتعديل الجرعة. الوعي بأن هذه الآثار متوقّعة من آلية الدواء (تثبيط TRK العصبي) يساعد على رصدها والتعامل معها. كما يسبّب زيادة وزن. هذه الآثار العصبية جزء من متابعة العلاج، وتوازن مع فعاليته ضدّ الورم.
لماذا تُراقَب وظيفة القلب مع إنتريكتينيب؟
إنتريكتينيب قد يؤثّر على القلب بطريقتين تحتاجان مراقبة. أولاً، قد يطيل «فترة QT» في تخطيط القلب (خطر اضطراب نظم)، فيُجرى تخطيط قلب ويُراقَب مستوى الكهارل. ثانياً، قد يخفض «كسر القذف» (قوّة ضخّ القلب)، مما قد يسبّب قصور قلب، فتُقيَّم وظيفة القلب (بتخطيط صدى القلب) قبل وأثناء العلاج لدى المعرّضين. أعراض قصور القلب (ضيق نفَس متزايد، تورّم ساقين، تعب، خفقان) تُبلَّغ. إن انخفض كسر القذف أو ظهرت أعراض قلبية، تُخفَّض الجرعة أو تُوقَف ويُقيَّم القلب. لذا أبلغ فريقك عن أي خفقان أو دوار أو ضيق نفَس أو تورّم. هذه المراقبة القلبية جزء أساسي من أمان إنتريكتينيب، خاصة لمرضى القلب أو من يتناولون أدوية تؤثّر على القلب. الموازنة بين فعالية الدواء ضدّ الورم وحماية القلب تتحقّق بهذه المراقبة وتعديل الجرعة عند الحاجة. لا تتخطَّ فحوص القلب المجدولة.
متى أراجع فريق الأورام أثناء تناول إنتريكتينيب؟
دوخة شديدة أو تشوّش أو صعوبة تركيز أو اضطراب مشية أو تغيّر مزاج أو أفكار سلبية (تأثيرات عصبية-إدراكية)، أو ضيق نفَس متزايد أو تورّم ساقين أو خفقان (قصور قلب/QT)، أو تغيّر رؤية، أو ألم مفاصل مع تورّم (نقرس من حمض اليوريك)، أو ألم عظمي (كسور)، أو اصفرار (كبد). راجع في هذه الحالات. واحذر القيادة عند الدوخة، والتزم فحوص القلب وتخطيطه وتحاليل الكبد الدورية، وتجنّب عصير الجريب فروت، وأبلغ طبيبك بكل أدويتك (خاصة مثبّطات CYP3A4 وأدوية QT)، وللأطفال تُتابَع الجرعة مع النموّ.

علامات توجب إيقاف إنتريكتينيب

الأعراض التالية ليست آثاراً جانبية عادية تُحتمَل — ظهور أي منها يستدعي إيقاف الدواء والتواصل مع طبيبك أو التوجه للطوارئ حسب الشدة:

  • تأثيرات عصبية-إدراكية (تشوّش، اضطراب مزاج، هلوسة، اضطراب مشية)
  • قصور القلب (انخفاض كسر القذف)
  • إطالة QT واضطراب نظم
  • كسور، وارتفاع حمض اليوريك، ومشكلات بصرية، وتسمّم كبدي

إن راجعت الطوارئ فاذكر كل ما تتناوله بما فيه المكملات والأعشاب — كثير من هذه الأعراض ينشأ من تداخل لا من الدواء وحده.

الصيام أثناء العلاج بـإنتريكتينيب

هذا علاج لا يُعدَّل جدوله من أجل الصيام. المريض تحت علاج نشط للأورام أو المناعة يُعفى شرعاً من الصيام إن كان يضره، والقرار يبدأ من طبيبه المعالج لا من جدول الجرعات.

الجدول أعلاه إرشادي. ناقش طبيبك قبل رمضان لا في منتصفه — إعادة ترتيب الجرعات مسبقاً أسهل من تدارك انفلات المرض لاحقاً.

متابعة العلاج بـإنتريكتينيب

تعديل الجرعة في قصور الكلى والكبد

**تُخفَّض الجرعة ويُراقَب في القصور الكبدي لأنه يُستقلَب كبدياً**. **ولا يحتاج تعديلاً كلوياً كبيراً**، وتُراقَب وظائف الأعضاء وتخطيط القلب.

المتابعة والتحاليل المطلوبة

**الحالة العصبية والإدراكية (دوخة، تشوّش، اضطراب مزاج ونوم)، وتخطيط القلب (QT) ووظيفة القلب (كسر القذف)، والوزن، وحمض اليوريك، والنظر، والاستجابة، والنموّ لدى الأطفال**.

الجرعة الزائدة

تفاقم الأعراض العصبية والقلبية. يُدار بإيقاف الدواء والعلاج الداعم.

إنتريكتينيب مع الحالات المزمنة الشائعة

صُنّفت النقاط التالية من بيانات إنتريكتينيب بحسب الحالة المزمنة، لتعرف أيها يخصك فتسأل عنه تحديداً:

مرضى الكبد

  • كسور، وارتفاع حمض اليوريك، ومشكلات بصرية، وتسمّم كبدي

مرضى القلب والضغط

  • إطالة QT أو قصور قلب دون تقييم
  • قصور القلب (انخفاض كسر القذف)
  • إطالة QT واضطراب نظم

ماذا لو نسيت جرعة إنتريكتينيب أو تناولت جرعة زائدة؟

نسيان جرعة

  • خذ الجرعة فور تذكرها ما دام موعد الجرعة التالية بعيداً.
  • إذا اقترب موعد الجرعة التالية فتخطَّ المنسية وواصل جدولك المعتاد.
  • لا تضاعف الجرعة للتعويض إطلاقاً.
  • النسيان المتكرر يستدعي منبّهاً على الهاتف أو علبة أدوية أسبوعية.

الجرعة الزائدة

  • الحد الأقصى الآمن: حسب الاستطباب والتحمّل
  • تجاوز الجرعة يستدعي التوجه للطوارئ فوراً حتى قبل ظهور أعراض.
  • خذ معك عبوة الدواء ليعرف الطبيب المادة الفعالة والتركيز.
  • لا تحفّز القيء إلا بتعليمات من مركز السموم أو الطبيب.

الفرق بين إنتريكتينيب وأبريبيتانت

كلاهما من أدوية الأورام، ويختلفان في المادة الفعالة ودواعي الاستعمال. الجدول يوضح الفروق الجوهرية:

وجه المقارنةإنتريكتينيبأبريبيتانت
المادة الفعالةEntrectinibAprepitant
أبرز استخدامسرطان الرئة غير صغير الخلايا الحامل لاندماج ROS1**الوقاية من الغثيان والقيء المتأخر بعد الكيماوي شديد الإمثاء (السيسبلاتين والأنثراسيكلينات)**
جرعة البالغينجرعة يومية، وتُعدَّل حسب التحمّل ووظائف الأعضاء**125 ملغ قبل الكيماوي بساعة في اليوم الأول، ثم 80 ملغ صباح اليومين الثاني والثالث**
أشيع أثر جانبيتعب ودوخةإرهاق
يُصرف بوصفة؟نعمنعم

المراجع المعتمدة

المحتوى مبني على المصادر التالية، وهي متاحة للاطلاع المباشر:

  1. منظمة الصحة العالمية — قائمة الأدوية الأساسية
  2. الخدمات الصحية الوطنية البريطانية (NHS) — دليل الأدوية
  3. MedlinePlus — المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  4. DailyMed — نشرات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  5. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF)
  6. هيئة الدواء المصرية — سجل المستحضرات المسجّلة
كتابة: الفريق الطبي في سلامتك
مراجعة طبية: د. نورهان قنديل — صيدلي إكلينيكي — صيدلة الأورام
آخر مراجعة:
هذه المعلومات توعوية ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو الصيدلي. لا تبدأ أو توقف أي دواء بناءً على ما تقرأه هنا وحده.

عندك سؤال عن هذا الدواء؟

اسأل صيدلياً أو طبيباً معتمداً مجاناً واحصل على رد خلال ٢٤ ساعة.

اسأل الآن