أدوية الأوراميُصرف بوصفة طبية مادة فعالة

كريزوتينيب

Crizotinib

مثبّط كيناز لطفرات ALK وROS1، من أوائل الأدوية الموجّهة لسرطان الرئة الحامل لهذه الطفرات.

الأسماء التجارية
زالكوري، كريزوتينيب
الأشكال المتوفرة
كبسولات 200 و250 ملغ
التصنيف الدوائي
أدوية الأورام

الأصناف التجارية لمادة كريزوتينيب

9 صنف مسجّل يحمل هذه المادة الفعالة. تختلف الأصناف في الشركة المنتجة والتركيز والسعر، وتتشابه في التأثير الدوائي.

كيف يعمل كريزوتينيب؟

**مثبّط تيروزين كيناز موجّه لكينازات ALK وROS1 وMET**. **في نسبة من سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا تحدث إعادة ترتيب في جين ALK أو ROS1 تنتج كينازاً مندمجاً نشطاً باستمرار يدفع نموّ الورم**. **يرتبط كريزوتينيب بمنطقة الكيناز في ALK أو ROS1 المندمج ويعطّلها، فيقطع إشارة النموّ ويكبح الورم الحامل لهذه الطفرة**. **يُعدّ من «الجيل الأول» لمثبّطات ALK ومن أوائل الأدوية الموجّهة التي أثبتت فعالية دراماتيكية في سرطان الرئة الإيجابي لـALK/ROS1، ففتحت باب العلاج الموجّه في هذا المرض**. مع الوقت تنشأ مقاومة (تُعالَج بمثبّطات أحدث كاللورلاتينيب والبريجاتينيب)، ونفاذه للدماغ أضعف من الأحدث. يُوصَف بعد اختبار يثبت طفرة ALK أو ROS1. **أبرز مخاوفه المميّزة اضطرابات الرؤية (وميض، تأخّر تكيّف الضوء)، والغثيان والإسهال، والوذمة، وارتفاع إنزيمات الكبد، وبطء القلب، وإطالة QT، والتهاب رئة نادر**.

دواعي استعمال كريزوتينيب

  • سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدّم الحامل لطفرة ALK
  • سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحامل لطفرة ROS1
  • بعض الأورام الأخرى الحاملة لطفرات ALK (استخدام متخصّص)

جرعة كريزوتينيب

البالغون

250 ملغ مرتين يومياً

الأطفال

استخدام متخصّص محدود (كبعض أورام الأطفال الحاملة لـALK)

الحد الأقصى

250 ملغ مرتين يومياً

الجرعات إرشادية عامة. التزم بما يحدده طبيبك أو الصيدلي حسب حالتك.

متى يبدأ كريزوتينيب ومتى يزول

بداية المفعول
استجابة تُقيَّم بالتصوير عبر أسابيع (غالباً سريعة)
عمر النصف
نحو 42 ساعة
طريقة الإخراج
يُستقلَب كبدياً (CYP3A4) ويُطرح

طريقة الإخراج تحدد من يحتاج تعديل جرعة: ما يخرج بالكلى يتراكم في القصور الكلوي، وما يُستقلَب بالكبد يتأثر بأمراض الكبد وبالتداخلات.

الأعراض الجانبية لـكريزوتينيب

أعراض شائعة

  • اضطرابات رؤية (وميض، تأخّر تكيّف، رؤية مزدوجة)
  • غثيان وقيء وإسهال أو إمساك
  • وذمة (تورّم)
  • ارتفاع إنزيمات الكبد
  • تعب وبطء نبض

أعراض تستدعي مراجعة الطبيب فوراً

  • تسمّم كبدي شديد
  • التهاب رئة خلالي
  • إطالة QT وبطء قلب شديد
  • اضطراب بصري مؤثّر
  • نقص خلايا الدم

موانع استعمال كريزوتينيب

  • غياب طفرة ALK أو ROS1 (اختبار جيني أولاً)
  • إطالة QT أو بطء قلب شديد
  • الحمل والإرضاع
  • الجمع مع مثبّطات/محفّزات CYP3A4 القوية دون تعديل

التداخلات الدوائية

  • مثبّطات CYP3A4 القوية: ترفع تركيزه
  • محفّزات CYP3A4 (ريفامبيسين): تخفض فعاليته
  • أدوية تطيل QT أو تبطّئ القلب: خطر متراكم
  • عصير الجريب فروت: يرفع تركيزه

كريزوتينيب للحامل والمرضع

ممنوع في الحمل — قد يضرّ الجنين؛ تُستخدم وسيلة منع حمل فعّالة. يُوقَف الإرضاع.

طريقة التخزين

حرارة الغرفة بعيداً عن الرطوبة.

أسئلة شائعة عن كريزوتينيب

ما دور كريزوتينيب في تاريخ علاج سرطان الرئة الموجّه؟
كريزوتينيب من أوائل الأدوية «الموجّهة» التي غيّرت علاج سرطان الرئة. قبله، كان سرطان الرئة المتقدّم يُعالَج أساساً بالكيماوي التقليدي بنتائج محدودة. اكتُشف أن نسبة من سرطانات الرئة تحمل إعادة ترتيب في جين ALK (أو ROS1) ينتج كينازاً مندمجاً يقود الورم. كريزوتينيب مثبّط لهذا الكيناز، وأظهر استجابات دراماتيكية في هؤلاء المرضى، ففتح عصر «الطب الدقيق» في سرطان الرئة: مطابقة الدواء للطفرة الجزيئية. يُعدّ من «الجيل الأول» لمثبّطات ALK. مع الوقت، ظهرت مثبّطات أحدث (كاللورلاتينيب والبريجاتينيب والأليكتينيب) أقوى وأنفذ للدماغ وتتجاوز مقاومة كريزوتينيب، فصارت تُفضَّل غالباً كخطّ أول الآن. لكن كريزوتينيب يبقى فعّالاً، خاصة في ROS1، ويُستخدم بعد اختبار يثبت طفرة ALK أو ROS1. أسهم في تطوّر مفهوم العلاج الموجّه بأكمله. يقرّره اختصاصي الأورام حسب الطفرة والعلاج المتاح.
لماذا يسبّب كريزوتينيب اضطرابات في الرؤية؟
من الآثار المميّزة والشائعة جداً لكريزوتينيب اضطرابات الرؤية: وميض أو ومضات ضوئية، وتأخّر في تكيّف العين عند الانتقال بين الإضاءة والظلام، ورؤية زوائد أو ظلال، وأحياناً رؤية مزدوجة، خاصة في الإضاءة الخافتة أو عند تغيّرها. تحدث لدى نسبة كبيرة من المرضى. غالباً تكون خفيفة إلى متوسّطة، وقد تخفّ مع الوقت، ولا تستدعي عادةً إيقاف الدواء. آليتها مرتبطة بتأثير الدواء على العين. يُنصح بالحذر في القيادة (خاصة ليلاً أو في إضاءة متغيّرة) حتى يُعرَف التأثير. أبلغ فريقك بأي تغيّر بصري، وإن كان شديداً أو مؤثّراً قد يُقيَّم من طبيب عيون. رغم إزعاجها، هي غالباً حميدة ومتوقّعة من آلية الدواء. معرفة أنها شائعة ومتوقّعة تساعد المريض على عدم القلق منها، مع الحذر في الأنشطة البصرية. هذا أثر مميّز لكريزوتينيب. أبلغ عن أي فقدان رؤية حقيقي (مختلف عن الوميض) فوراً.
ما الفحوص المهمّة أثناء تناول كريزوتينيب؟
يحتاج كريزوتينيب مراقبة متعدّدة: وظائف الكبد (قد يرفع الإنزيمات بشكل ملحوظ أحياناً — تسمّم كبدي، فتُراقَب دورياً)؛ وتخطيط القلب (قد يطيل QT ويبطّئ النبض، فيُراقَب القلب خاصة مع أدوية أخرى مؤثّرة عليه)؛ والأعراض التنفّسية (نادراً التهاب رئة خلالي — ضيق نفَس وسعال يستوجب تقييماً فورياً)؛ والوذمة (تورّم شائع)؛ وسكر الدم. لذا تُجرى تحاليل دم وتخطيطات قلب دورية. أبلغ فريقك عن اصفرار (كبد)، أو خفقان أو دوخة أو إغماء (قلب)، أو ضيق نفَس وسعال متزايد (رئة)، أو تورّم. هذه المراقبة الشاملة تتيح كشف الآثار مبكّراً وتعديل الجرعة قبل تفاقمها، مع الحفاظ على فعالية الدواء ضدّ الورم. لا تتخطَّ الفحوص المجدولة. أبلغ طبيبك بكل أدويتك (خاصة مثبّطات CYP3A4 وأدوية القلب) وتجنّب عصير الجريب فروت. هذه المتابعة جزء أساسي من أمان العلاج بكريزوتينيب.
متى أراجع فريق الأورام أثناء تناول كريزوتينيب؟
اصفرار وبول داكن وغثيان وتعب (تسمّم كبدي)، أو ضيق نفَس أو سعال جافّ متزايد (التهاب رئة — راجع فوراً)، أو خفقان أو دوخة أو إغماء أو نبض بطيء جداً (قلب)، أو فقدان رؤية حقيقي أو اضطراب بصري شديد، أو تورّم متزايد. راجع في هذه الحالات (أما الوميض البصري الخفيف فمتوقّع). واحذر القيادة عند اضطراب الرؤية، والتزم تحاليل الكبد وتخطيط القلب الدورية، وأبلغ طبيبك بكل أدويتك (خاصة مثبّطات CYP3A4 وأدوية القلب) وتجنّب عصير الجريب فروت، والتزم التصوير الدوري لتقييم الاستجابة.

كريزوتينيب: أعراض لا تُحتمَل بل تُبلَّغ

هذه ليست قائمة «آثار محتملة» للاطلاع. كل بند فيها سبب كافٍ لإيقاف الدواء والاتصال بطبيبك:

  • تسمّم كبدي شديد
  • التهاب رئة خلالي
  • إطالة QT وبطء قلب شديد
  • اضطراب بصري مؤثّر
  • نقص خلايا الدم

لا تنتظر موعد المتابعة، ولا تكمل الجرعات «حتى تنتهي العلبة». أخبر الطبيب باسم الدواء وتاريخ بدئه وكل ما تتناوله معه.

كريزوتينيب في رمضان: توزيع الجرعات

جرعتان يومياً تناسبان الصيام: واحدة بعد الإفطار وأخرى عند السحور. الفاصل بينهما سيكون أقصر من 12 ساعة ثم فجوة أطول، وهذا مقبول لمعظم الأدوية لكنه يستحق سؤال الصيدلي.

ما سبق مبني على عدد الجرعات وعلاقتها بالطعام. أما قرار الصيام مع دواء مزمن فيخص طبيبك وحده — ولا توقف علاجك لتصوم قبل أن تسأله.

متابعة العلاج بـكريزوتينيب

تعديل الجرعة في قصور الكلى والكبد

**تُخفَّض الجرعة ويُراقَب في القصور الكبدي لأنه يُستقلَب كبدياً وقد يرفع إنزيماته**. **وتُخفَّض في القصور الكلوي الشديد**، وتُراقَب وظائف الأعضاء وتخطيط القلب.

المتابعة والتحاليل المطلوبة

**اضطرابات الرؤية، ووظائف الكبد، وتخطيط القلب (QT ونبض القلب — بطء)، والأعراض التنفّسية (التهاب رئة)، والوذمة، والاستجابة بالتصوير، وسكر الدم**

الجرعة الزائدة

تفاقم الآثار (كبد، قلب، رؤية). يُدار بإيقاف الدواء والعلاج الداعم.

ماذا يعني كريزوتينيب لمريض مزمن؟

المرض المزمن يغيّر حسابات أي دواء جديد. ما يلي مستخلص من بيانات كريزوتينيب ويخص الحالات الأشيع:

مرضى الكبد

  • تسمّم كبدي شديد

مرضى القلب والضغط

  • إطالة QT أو بطء قلب شديد
  • أدوية تطيل QT أو تبطّئ القلب: خطر متراكم
  • إطالة QT وبطء قلب شديد

ماذا لو نسيت جرعة كريزوتينيب أو تناولت جرعة زائدة؟

نسيان جرعة

  • خذ الجرعة فور تذكرها ما دام موعد الجرعة التالية بعيداً.
  • إذا اقترب موعد الجرعة التالية فتخطَّ المنسية وواصل جدولك المعتاد.
  • لا تضاعف الجرعة للتعويض إطلاقاً.
  • النسيان المتكرر يستدعي منبّهاً على الهاتف أو علبة أدوية أسبوعية.

الجرعة الزائدة

  • الحد الأقصى الآمن: 250 ملغ مرتين يومياً
  • تجاوز الجرعة يستدعي التوجه للطوارئ فوراً حتى قبل ظهور أعراض.
  • خذ معك عبوة الدواء ليعرف الطبيب المادة الفعالة والتركيز.
  • لا تحفّز القيء إلا بتعليمات من مركز السموم أو الطبيب.

الفرق بين كريزوتينيب وإنفورتوماب فيدوتين

كلاهما من أدوية الأورام، ويختلفان في المادة الفعالة ودواعي الاستعمال. الجدول يوضح الفروق الجوهرية:

وجه المقارنةكريزوتينيبإنفورتوماب فيدوتين
المادة الفعالةCrizotinibEnfortumab Vedotin
أبرز استخدامسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدّم الحامل لطفرة ALKسرطان الظهارة البولية (المثانة) الموضعي المتقدّم أو المنتشر
جرعة البالغين250 ملغ مرتين يومياًيُحسَب بالوزن، تسريباً وريدياً في أيام محدّدة من دورة 28 يوماً
أشيع أثر جانبياضطرابات رؤية (وميض، تأخّر تكيّف، رؤية مزدوجة)طفح جلدي وحكة
يُصرف بوصفة؟نعمنعم

مصادر هذه الصفحة

المحتوى مبني على المصادر التالية، وهي متاحة للاطلاع المباشر:

  1. منظمة الصحة العالمية — قائمة الأدوية الأساسية
  2. الخدمات الصحية الوطنية البريطانية (NHS) — دليل الأدوية
  3. MedlinePlus — المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  4. DailyMed — نشرات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  5. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF)
  6. هيئة الدواء المصرية — سجل المستحضرات المسجّلة
كتابة: الفريق الطبي في سلامتك
مراجعة طبية: د. إيمان الشاذلي — استشاري أمراض الدم وزراعة النخاع
آخر مراجعة:
هذه المعلومات توعوية ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو الصيدلي. لا تبدأ أو توقف أي دواء بناءً على ما تقرأه هنا وحده.

عندك سؤال عن هذا الدواء؟

اسأل صيدلياً أو طبيباً معتمداً مجاناً واحصل على رد خلال ٢٤ ساعة.

اسأل الآن